Эффективные препараты для лечения остеопороза

Препараты от остеопороза при климаксе

Остеопороз — заболевание костей, при котором из-за образования пустот в них теряется прочность, появляется хрупкость и ломкость, снижается костная масса. Женщины подвержены этому заболеванию вдвое чаще мужчин. В зоне повышенного риска находятся женщины во время климакса. Исследования показали, что только через первых 5-и лет после наступления менопаузы костная масса позвоночника уменьшается на 3%. Это связано с тем, что при климаксе существенно уменьшается выработка гормона эстрогена, который увеличивает скорость образования так называемых остеокластов (клетки, удаляющие костную ткань).

В репродуктивном возрасте женщины существует баланс между остеокластами и остеобластами (клетки, создающие новую костную ткань). Нарушение этого баланса и приводит к возникновению остеопороза. Как следствие, происходит «вымывание» кальция из костей организма, отчего та становится разреженной, пористой. Болезнь проявляется в частых переломах, болях в спине из-за деформации суставов. Препараты от остеопороза при климаксе призваны сыграть роль в предупреждении переломов.

Бисфосфонаты при лечении остеопороза при климаксе

Первостепенной задачей медицины является коррекция синтеза остеокластов и остеобластов в костных тканях организма женщины. Помогает решить её фармакология, внедрившая в лечебную медикаментозную практику группу препаратов под название бисфосфонаты. По действию они аналогичны естественным пирофосфатам, которые принимают участие в регуляции обменных процессов в костной ткани. Бисфосфонаты угнетают выработку остеокластов, ставят барьер между ними и остеобластами, также имеют противоопухолевое и обезболивающее действие.

На фармакологическом рынке бисфосфонаты уже около 60 лет и заслуженно признаны в сфере лечения остеопороза у женщин во время климакса и его профилактики. Они хорошо переносятся больными, у них мало побочных эффектов. Форма выпуска — преимущественно в таблетках, но более новое поколение бисфосфонатов выпускается в порошках для приготовления инъекций. Химический состав бисфосфонатов бывает простым и азотсодержащим, эффективность последних значительно выше. К самым применяемым азотсодержащим бисфосфонатам можно отнести алендронат, ризедронат, ибандронат, золедроновая кислота. Продолжительность приёма бисфосфонатов очень длительная (3-5 лет).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Бисфосфонаты в форме таблеток

Алендронат — препарат в виде таблеток по 10мг и 70мг, имеет доказанную высокую эффективность, на 50% снижает риск локального и на 90% множественных переломов. Фармакодинамика препарата заключается в подавлении остеокласты в кости, что приведёт к восстановлению баланса между выводом костной ткани и образованием новой, повышении плотности, а значит и крепости кости. Фармакокинетика свидетельствует о низкой биодоступности препарата, поэтому принимается он утром натощак и запивается большим количеством воды (стакан-полтора). После приёма алендроната необходимо не меньше часа ничего не есть и не ложиться горизонтально. Для лечения необходимо принимать таблетку по 70мг раз в неделю, либо по 10мг ежедневно. При периодичности приёма раз в неделю необходимо придерживаться одного и того же дня. Из организма препарат выводится неизменённым. Противопоказан беременным, при повышенной чувствительности к составным препарата, почечной недостаточности. Необходимо с осторожностью подходить к приёму препарата при недостатке витамина D и заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Возможны побочные реакции в виде тошноты, рвоты, изжоги, аллергических реакций, недомоганий, общей слабости. При передозировке может быть диарея, тошнота, образование язв и эрозий в желудочно-кишечном тракте.

При одновременном приёме алендроната с препаратами кальция, снижается всасывание алендроновой кислоты, которая есть в его составе. Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота, могут усилить негативное воздействие алендроновой кислоты на ЖКТ.

Препарат рекомендуется хранить не более 2-х лет в сухом месте при температуре, не превышающей 25°С.

Ризендронат — представляет собой таблетки, расфасованные по 35мг и 75мг, покрытые оранжевой оболочкой. Подавляет остеокласты, способствует увеличению костной массы, укрепляет скелет, чем снижает риск переломов в постменопаузе. Таблетка дозировкой 35мг принимается раз в неделю, придерживаясь одного и того же дня, 75мг — два дня подряд по таблетке в одни и те же дни каждый месяц. Измельчать таблетку не стоит, выпивать целиком утром за полчаса до еды, запивая большим количеством воды, после приёма не ложиться минут 30. Максимальная концентрация препарата в организме происходит через час после приёма. Половина поглощённой дозы выводится с мочой в течение суток. Неабсорбированный препарат выводится в неизменённом виде с калом. Ризендронат может иметь побочные действия в виде головной боли, тошноты, диареи, депрессии, бессонницы, аллергических реакций. Противопоказан беременным, детям и подросткам до 18 лет, при почечной недостаточности, при невозможности принять вертикальное положение. Передозировка может вызвать гипокальциемию — пониженное содержание кальция в крови. Исследований о реакции с одновременным приёмом с другими лекарственными препаратами не проводилось, но предполагается, что препараты и пища, в которых содержится алюминий, магний, железо, кальций могут снижать впитывание ризендроновой кислоты. Срок хранения препарата 3 года, при температуре не выше 25°С в сухом месте. Отпускается по рецептам.

[10], [11], [12], [13], [14]

Бисфосфонаты с другими формами выпуска

Приём вышеописанных бисфосфонатов требует от больного пунктуальности в приёме препаратов, поэтому не всегда доводится до получения клинической эффективности. В настоящее время на рынке медицинских препаратов появились новые высокоэффективные бисфосфонаты, которые реже принимаются и имеют разные пути введения, т.е. разные формы выпуска. К ним относится ибандронат и золедроновая кислота.

Ибандронат — в форме таблеток по 150мг принимается раз в месяц по схеме, аналогичной приёму алендроната и ризендроната, а в виде инъекций внутривенно — раз в три месяца, доза приёма 3мг.

Золедроновая кислота — белый порошок или пористая масса во флаконе, вес 4мг. Содержимое флакона растворяют в 5мл воды для инъекций, полученную жидкость разводят раствором глюкозы (5%), либо 100мл натрия хлорида (0,9%). Инъекция делается раз в год (5мг) из свежеприготовленного препарата и имеет минимальные негативные последствия, т.к. сходна с минеральным компонентом костной ткани. Противопоказана для беременных, кормящих женщин, при почечной недостаточности. Побочные эффекты аналогичны тем, которые присущи другим бисфосфонатам, и наблюдаются у трети пациентов. Но есть и особенности, после введения инъекции в течение трёх дней могут наблюдаться симптомы гриппозного состояния: лихорадка, озноб, боль в костях. При взаимодействии с другими препаратами значительных реакций не отмечено, разве что с осторожностью применяют одновременно с диуретиками. Срок годности препарата 2 года, хранить в защищённом от света месте при температуре не более 25°С.

Для лечения остеопороза при климаксе также успешно применяют комбинацию бисфосфонатов и витамина D. К таким препаратам относится фосаванс и осталон кальций. В их состав кроме алендроновой кислоты входит и кальций. Режим приёма аналогичен приёму алендроната.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Другие препараты при лечении остеопороза при климаксе

Стронция ранелат — корректирует обмен веществ в костной и хрящевой тканях, восстанавливая баланс между синтезом и выведением костной ткани из кости в пользу первого. Форма выпуска — порошок 2мг, для приёма растворить в 250мл воды и выпить один раз в сутки на ночь, но не раньше, чем через 2 часа после кальция и витамина D, в сочетании с которыми он назначается. Срок годности приготовленного раствора не более суток. Имеет противопоказания для беременных женщин, кормящих матерей, больных с почечной недостаточностью, венозной тромбоэмболией, лежачих больных и временно лежачих после оперативного вмешательства. К побочным действиям можно отнести тошноту, рвоту, кожные высыпания, мышечную боль. При нарушении инструкции по приёму препарата в сочетании с пищей, уменьшается впитываемость стронция ранелата. При приёме рекомендованной дозы симптомы передозировки не наблюдались.

Деносумаб — биологический препарат, антитело, которое вырабатывается иммунной системой и используется для подавления остеокластов. Вводится подкожно и удобен в применении, т.к. колется раз в полгода. Отмечена хорошая переносимость препарата.

Кальцитонин лосося — гормон, регулирующий обмен кальция в организме, блокируя его вывод в кровь из костной ткани. Попутно было установлено и обезболивающее действие на организм больного. Выпускается в форме раствора для инъекций. Может вводиться как подкожно, так и внутримышечного. Имеет свойство быстро всасываться в кровь, достигая максимальной концентрации через час-полтора. Из организма выводится почками. Имеет противопоказания в случае непереносимости компонентов лекарства. Наблюдались случаи снижения уровня кальция в крови. Не рекомендован для приёма беременным и при лактации. Доза ввода препарата определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания и колеблется от 50 до 100, иногда до 400МЕ (международная единица действия вещества) в сутки. Продолжительность лечения от двух недель до полугода. Могут наблюдаться побочные эффекты в виде тошноты, головной боли, диареи, снижения остроты зрения, боли в суставах и мышцах. Ампулы для инъекций хранятся не более трёх лет.

Эстроген-гестагены — их действие направлено на замещение недостатка эстрогена во время климакса, а это сопровождается повышением минеральной плотности костной ткани. Однако препарат эффективен только во время приёма, после прекращения его приёма, все показатели возвращаются к прежнему уровню.

В последнее время для лечения остеопороза при климаксе появляются и гомеопатические средства, состоящие из не менее 5 компонентов. Однако они не достаточно исследованы, чтобы дать чёткие рекомендации по их применению, и очень дорогостоящие.

Как видим, фармакологический рынок для лечения остеопороза при климаксе достаточно обширен, но большинство препаратов направлены на очень длительный приём, что часто приводит к прерыванию лечения. В женщин вселяет оптимизм появление новых лекарственных форм (в виде инъекций), которые дают возможность не напрягаться в отслеживании промежутков приёма препарата, а делать 1-2 инъекции в год.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПОРОЗА: ВЫБОР ПРЕПАРАТА (Ч. I)

Преферанская Нина Германовна

Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Различают два основных типа остеопороза: первичный и вторичный.

Первичный остеопороз — инволюционный, постменопаузальный, сенильный или старческий. Первичный остеопороз развивается, как правило, в преклонном возрасте после 50 лет. К факторам риска первичного остеопороза относят: пожилой возраст; хрупкое телосложение; указания на переломы в семейном анамнезе; позднее наступление менструаций (после 15 лет); раннее прекращение менструаций (до 50 лет); скудные и редкие менструации; бесплодие; длительная лактация (≥ 6 месяцев). Первичный остеопороз у женщин развивается в 4-5 раз чаще, чем у мужчин.

Вторичный остеопороз чаще всего является следствием инволютивных (регрессивных) изменений в организме, это могут быть эндокринные, метаболические или нарушения обмена веществ, а также при таких заболеваниях, как хроническая почечная недостаточность, гиперфункция щитовидной железы, сахарный диабет, болезни печени и др.

К экзогенным факторам риска нарушения кальциевого обмена относят несбалансированное питание, злоупотребление алкоголем, курение, низкий уровень физической активности, гиподинамию, длительную иммобилизацию (лат. immobilis — неподвижный) — состояние невесомости, постельный режим и развитие отрицательных побочных эффектов при длительном приеме таких лекарственных средств, как глюкокортикостероиды, гепарин, тетрациклин, циклоспорин, тиреоидные гормоны, диуретики и др.

Для лечения и профилактики остеопороза выделяют несколько групп лекарственных препаратов (ЛП). Все они оказывают влияние на различные звенья патогенеза остеопороза. Их часто применяют в комбинации, в зависимости от течения основного заболевания. В 2006 г. Российская ассоциация по остеопорозу приняла следующую классификацию ЛП для лечения остеопороза:

I. Преимущественные ингибиторы костной резорбции (Антирезорбтивные средства):

1. Бисфосфонаты.
2. Кальцитонины.
3. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.
4. Препараты заместительной гормональной терапии.
5. Другие средства (Оданакатиб, Деносумаб, Саракатиниб и пр).

II. Стимуляторы образования и минерализации костной ткани:

1. Препараты фтора.
2. Препараты стронция.
3. Паратиреоидный гормон и его аналоги.
4. Анаболические стероиды.

III. Препараты многопланового действия на костную ткань:

1. Препараты кальция.
2. Витамин D, его активные метаболиты и производные.
3. Другие средства (Оссеин гидроксиапатитовый комплекс, Иприфлавон).

I. АНТИРЕЗОРБТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Для патогенетической терапии остеопороза применяют препараты с антирезорбтивным действием, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и средства, стимулирующие костеобразование. «Золотым стандартом» лечения остеопороза признаны препараты на основе бисфосфонатов.

Бисфосфонаты являются синтетическими производными фосфоновых кислот. Имеют высокое структурное сходство с естественной молекулой пирофосфата (неорганической солью кальция), поэтому прочно связываются с минеральным компонентом костной ткани. Классифицируют эти препараты по поколениям: к I поколению относят Этидронат с антирезорбтивным потенциалом — 1 и Клодронат — 10; ко II поколению — Толудронат — 10, Памидронат — 100 и Алендронат от 100 — 1000; к III поколению относят Ризендронат, Ибандронат, у которых антирезорбтивный потенциал 1000 — 10 000; Золендронат — более 10 000. Их также различают на простые препараты, не содержащие азот (первые три вышеперечисленных препарата), и азотсодержащие (Алендронат, Ибандронат, Ризендронат, Золендронат). Основной фармакологический эффект бисфосфонатов — ингибирование резорбции кости: концентрируясь в местах активного ремоделирования, препараты изменяют активность остеокластов. Отличаются накоплением в остеокластах, повышают их функциональную активность, индуцируют апоптоз и предотвращают связывание остеокластов с минерализованной костью и хрящом. Это в свою очередь тормозит растворение кристаллов гидроксиапатита костной ткани и замедляет процесс разрушения костей, что приводит к росту МПК и снижает риск развития переломов. Применять бисфосфонаты желательно длительно, в течение как минимум 5 лет. При курсовом применении длительно задерживаются в костной ткани (до года), некоторые из них подавляют эктопическую и нормальную кальцификацию. Выводятся препараты через почки. Популярность бисфосфонатов обусловлена их эффективностью и хорошей переносимостью. Клиническая эффективность бисфосфонатов в предотвращении переломов доказана многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. Данные препараты относят к первой линии для лечения остеопороза (уровень доказательности А). При применении Алендроната риск развития переломов позвоночника снижается на 44-47% и на 20% — внепозвоночных переломов; при применении Ризендроната на 41-49% позвоночных переломов и 33-39% внепозвоночных, а при применении Ибандроната риск развития любых переломов снижается более чем на 60%. При непереносимости бисфосфонатов, при хронической почечной недостаточности со значительными нарушениями функции почек следует применять кальцитонины.

Бисфосфонаты, назначаемые при остеопорозе, — это синтетические аналоги естественных пирофосфатов, которые устойчивы к действию собственных ферментов организма. Они составляют костный матрикс и проявляют свойства активных ингибиторов костной резорбции. Молекулярный механизм, с помощью которого они подавляют костную резорбцию, до конца остается невыясненным. Известно, что эти соединения связываются с гидроксиапатитными участками костей, уменьшают их изгиб и снижают концентрацию оксипролина и щелочной фосфатазы в крови. Кроме этого, уменьшают концентрацию геранилдифосфата, принимающего участие в синтезе отдельных белков остеокластов. Бисфосфонаты проявляют противоопухолевое, обезболивающее действие, оказывают антигиперкальциемический эффект — именно поэтому эти препараты в настоящее время широко используются в комплексной терапии переломов, возникающих на фоне остеопороза. Они не только оказываются активными относительно костной резорбции или дегенеративных повреждений костей, но и непосредственно могут влиять на раковые клетки, поэтому часто применяются при онкологических патологиях, которые сопровождаются лизисом костей, а также патологическими переломами и болевым синдромом.

ГРУППА БИСФОСФОНАТОВ

Алендроновая кислота (Алендронат, Осталон, Стронгос, Теванат, Фосамакс, Фороза — тб. 70 мг) — синтетический аналог пирофосфата, производное дифосфоновой кислоты — связывает гидроксиапатит, находящийся в кости. Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей, регулирует фосфорно-кальциевый обмен, способствует формированию нормальной костной ткани с нормальной гистологической структурой. При применении препарата снижается риск развития компрессионных переломов позвоночника и шейки бедренной кости.

Следует помнить, что при употреблении пищи, кофе или апельсинового сока совместно с препаратом, на 60% снижается биодоступность. При применении могут возникать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: боль в животе, дисфагия, изжога, эзофагит, язва или эрозия пищевода, гастралгия, диспепсия, метеоризм, запоры или диарея, а также тошнота, миалгия, головная боль и раздражительность.

Комбинированные средства, в состав которых входит алендроновая кислота: Фосаванс (действующие вещества — Алендроновая кислота + Колекальциферол), Тевабон (действующие вещества — Алендроновая кислота + Альфакальцидол), Осталон Кальций-Д (действующие вещества — Алендроновая кислота + Колекальциферол + Кальция карбонат).

Золедроновая кислота (Акласта, Зомета, Золерикс, Резорба) — ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. При применении препарата подавляется активность остеокластов, препарат не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, обеспечивающей ингибирование активности остеокластов. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека.

Препараты выпускаются в форме лиофилизата для инфузий; 1 флакон содержит 4 мг золедроновой кислоты, доза рассчитана на однократное введение. Длительность и кратность применения препарата определяются врачом индивидуально. Кратность введения — каждые 3-4 недели, в качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в частности раствор Рингера.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза, вторичном остеопорозе с целью увеличения плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, вводят внутривенно в течение 5-15 мин., один раз в год. Дополнительно рекомендуется применять кальций и витамин Д3, в зависимости от суточной потребности и течения остеопороза.

Ризедроновая кислота (Актонель, Ризендрос) — ингибитор костной резорбции, выпускается в тб. по 0,005 (5 мг). Ризедронат связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет функцию остеокластов, снижает костную резорбцию. Принимают 1 тб. в сутки, время достижения максимального терапевтического эффекта — 3 мес., продолжительность терапевтического действия — 16 мес. Применяют для лечения и профилактики остеопороза.

Преферанская Н.Г.