Методы измерения плотности костей

У человека массой 80 кг кости весят около 10-12 кг, то есть скелет составляет в среднем около 12-15% от массы тела. Даже если у кого-то скелет более тяжелый, с более толстыми или более плотными костями, это добавляет к общему весу всего один или два килограмма. Наши кости тверже гранита, они выдерживают растяжение больше, чем сталь. Костные структуры поддерживают тело в вертикальном положении и защищают чувствительные органы. Что происходит с нашими костями во время остеопороза, как влияет болезнь на костную ткань?

Содержание

Требования к опорно-двигательному аппарату очень высокие

Скелет человека состоит примерно из 206 -212 костей. Здоровые кости должны быть чрезвычайно твердыми, жесткими и одновременно эластичными, очень подвижными. Костная ткань в прямом смысле слова является живой, благодаря непрекращающимся процессам ее трансформации — уничтожения старых и образования новых костных клеток. Об остеопорозе (или атрофии костных тканей) говорят в том случае, если процессы преобразования приводят к значительному уменьшению костной массы и к заметному нарушению микроархитектоники кости.

Плотность костей

Понятие плотности костей (англ. BMD- минеральная плотность костной ткани) описывает соотношение минеральной костной массы к определенному объему костей. Это соотношение изменяется в течение жизни человека. Для высокой плотности характерны прочность и стабильность, а меньшая плотность костей, соответственно, характеризуется меньшей прочностью и стабильностью костей или скелета. Чем ниже плотность костей, тем выше вероятность перелома костей.

Живая ткань кости

Скелет и кости часто представляют, как твёрдую безжизненную ткань. Но это совсем не так. Стоит лишь вспомнить быстрый рост костей в детском возрасте или тот факт, что кости после переломов срастаются почти всегда, причем ровно. Но такая работа по созданию костей происходит не только в особые периоды, такие как, юность или во время несчастного случая (например, перелома). Совсем наоборот: кости преобразуются постоянно!

Это значит, что костная ткань отмирает и созидается регулярно для того, чтобы оставаться жизнеспособной и соответствовать ежедневным требованиям к стабильности и сопротивляемости. Скелет при помощи трансформирования обновляется многократно в течение жизни. Для развития костей два аспекта играют выдающуюся роль: движение и питание (а именно кальций). Без минеральных веществ и без импульсов нагрузки извне, которые нужны костям, немыслим рост и стабильность костей. Поэтому движение и кальций в рамках терапии остеопороза играют решающую роль.

Состав костей

Трансформация костей — это сложное взаимодействие гормонов, витаминов и минеральных веществ в соединении с движением и физической активностью. Если существует недостаток импульсов физической нагрузки или отсутствует здоровое питание, то нарушается развитие костных структур.

Само костное вещество состоит, главным образом, из неорганических веществ, твердого кальция, кристаллов фосфатов — они делают кости твердыми и стабильными. Эластичность обеспечивают органические вещества, преимущественно коллаген белка. Если в крови существует недостаток кальция, то кальций высвобождается из костей, что позже постепенно сказывается на прочности костей. Для стабильности костей необходимы, наряду с кальцием и фосфатами, магний, цинк и медь, витамины D, K, C, B6, B12, фолиевая кислота, а также аминокислоты и гормоны. Витамин D тоже очень важен, как и кальций, он способствует всасыванию кальция из кишечника и усвоению кальция в костях.

Наряду с другими факторами, половые гормоны, эстроген и тестостерон способствуют поддержанию взвешенного баланса костных клеток в процессе трансформации костей. Паратгормон из паращитовидной железы регулирует уровень кальция и фосфатов в крови, что является важным для роста костей.

Необходимый уровень концентрации кальция и фосфатов в крови у человека поддерживается в равновесии за счет тонких механизмов и при помощи паратогормона, если это равновесие нарушается, это влияет на здоровье. Например, слишком высокое содержание фосфатов способствует тому, что кальций снова выводится из костей, что приводит к уменьшению их плотности.

Пик костной массы

Примерно до 25 года жизни в организме преобладает рост костей: человек взрослеет, скелет стабилизируется, костная масса увеличивается. В этом процессе главную роль играют клетки, которые создают костные ткани (остеобласты). Костная масса достигает наибольшего показателя в возрасте около 30 лет. После этого момента клетки, создающие кости и их антиподы, клетки, которые разрушают кости (остеокласты), приходят в равновесие.

Костная масса человека изменяется на протяжении всей жизни. Процессы построения и разрушения костей находятся в равновесии, кости стабильно и постоянно обновляются. Если равновесие нарушается, то развивается атрофия костей (остеопороз) .

В медицине и при оценивании остеопороза важную роль играет стадия пика костной массы, или же минеральная плотность костей человека как определенный масштаб, который описывает показатель, когда костная масса имеет высшую плотность (в среднем): у взрослого человека в возрасте 30 лет. Пик костной массы по определению соответствует 100% показателю пика костной массы.

Строение кости

За качество, а значит и стабильность наших костей, отвечает их структура. Кости состоят из различных видов тканей разного состава, в зависимости от функций и места расположения в теле.

Под надкостницей трубчатых костей находится твердая стенка (Corticalis), мощная и компактная структура из волокон тканей. Это то, что мы знаем и ощущаем, как кость. Если мы продвинемся дальше внутрь, то обнаружим губчатую костную ткань, которая состоит из тонких балочек — трабекулярная костная ткань. Именно здесь начинается остеопороз. Всем известна пословица: «Каждая цепь настолько прочна, насколько прочно её слабое звено», это правило действует и здесь. Внутри кости образуются первые микропереломы, и с этого места разрушение костей распространяется все дальше незаметно и тихо. При помощи измерения костной массы можно определить первые исходные точки.

Стабильность и функции костей определяются в основном:

твёрдой пластиной компактного вещества- кортикалис
тонкими структурами балочек внутри кости: трабекулы, которые вместе образуют губчатое вещество кости.

Спонгиозная ткань находится внутри кости (расположена, прежде всего, в трубчатых костях, как например, кость бедра). Здесь костная ткань представляет собой губчатую систему, состоящую из костных балочек (трабекул). Эти костные балки образуют пустоты, в которых находится костный мозг. Костный мозг играет решающую роль в образовании клеток.

Губчатое вещество, несмотря на небольшое количество костной субстанции и малый вес, обеспечивает высокую стабильность кости, благодаря закону тонкостенных конструкций.

Трабекулы — это тонкие элементы из костной ткани, которые составляют внутреннее пространство многих костей. Эти структуры находятся в постоянной трансформации, помогающей адаптироваться к существующим индивидуальным нагрузкам. Кость, которая полностью заполнена костной массой, не смогла бы дальше выполнять свои функции, если бы не комбинация жесткой внешней стенки и переплетенной легкой внутренней субстанции.

Роль трабекул

Благодаря принципу строения тонкостенных конструкций (принцип трабекул) появляются очевидные преимущества по сравнению с компактной структурой, а именно:

уменьшенное количество вещества при одинаковой стабильности;
уменьшенный вес;
возможность динамического приспособления статики;
подвижность в различных ситуациях нагрузки (в местах с повышенной нагрузкой образуются соответственно плотно переплетенные трабекулы);
в пустотах находится чувствительный костный мозг;
большая поверхность для интенсивного обмена веществ;
возможность легко реагировать на микропереломы и восстанавливать их при помощи остеобластов и остеокластов

Эти тонкие, переплетенные между собой балочки, которые расположены внутри кости, играют важную роль для общей стабильности костей: они образуют внутреннюю структуру костей, которая (тоже) отвечает за статику, структуру и стабильность. И именно эти тонкие балочки остеопороз поражает в первую очередь, они становятся пористыми, тонкими, и вследствие этого, менее стабильными. Кроме того, они больше подвержены микропереломам.

На данный момент медики исходят из того, что исключительно их вклад в стабильность больше не является решающим (ранее предполагалось, что он чрезвычайно высокий). Но, как и прежде, их вклад в обмен веществ внутри костей очень высокий, он делает эту структуру чрезвычайно ценной, вследствие сетевидного строения она имеет очень большую поверхность, что предоставляет хорошую возможность для обмена веществ. При этом, обмен веществ не должен быть очень высоким, точно также, как и процесс трансформации не всегда работает на полную мощность — решающим является возможность приспособления, когда это необходимо.

Способность ткани к приспособлению, или же возможность ткани формироваться в соответствии со специфическими условиями нагрузки, является решающей − структура и элементы структуры подвергаются при этом постоянным преобразованиям. Если рассматривать эти структуры в микроскоп, что костные балочки образуются в соответствии с направлением прилагаемой нагрузки − в местах повышенной нагрузки трабекулы переплетаются плотнее. Способность к приспособлению используется во время тренировок при остеопорозе, когда при помощи нагрузки создаётся импульс для образования костей.

Как изменяется архитектоника кости при остеопорозе?

Когда кость здоровая, то механизмы восстановления не повреждены, в таком случае остеобластами (клетки, которые создают кости) и остеокластами (клетки, которые рассасывают кости) быстро устраняются микропереломы, которые возникают вследствие перенапряжений. При остеопорозе эта трансформация по отношению к нагрузке и возможности восстановления находится в критическом состоянии, потому что она нарушена.

Микропереломы увеличиваются и незаметно развиваются, затем возникают новые переломы новых трабекул — и медленно с течением временем создается значительная нестабильность. Микропереломы − это начало больших переломов.

Понимание микропереломов является важной частью понимания остеопороза. Существует определение фрактур (перелом костей) как острое нарушение костей. Перелом вследствие остеопороза (без травмы или падения) развивается очень медленно — остеопорозные переломы являются суммой микропереломов, которые не восстановлены необходимым образом. Более подробно о клинике остеопороза можно прочитать здесь.

Качество костей

Остеопороз − это не только низкий показатель костной массы или плотности костей, это ещё и вопрос качества костей. Давайте рассмотрим пример, в виде устойчивости большого дома. Способность его вынести нагрузку зависит не только от нескольких мощных несущих перекрытий и стен, а скорее, от конструкции в деталях, соединений, качества материалов и прежде всего, регулярного «обслуживания». В этом случае дом выдержит соответствующую статическую нагрузку. Остеопороз костей базируется одновременно на трёх изменениях костной ткани:

низкая плотность костей;
недостаточные механизмы восстановления;
ухудшенное состояние костного вещества.

Микропереломы при несвоевременном и недостаточном лечении являются существенной частью развития остеопороза. При этом качество костей постоянно ухудшается, костные структуры становятся нестабильными…

Спонгиоза и трабекулы — принцип тонкостенной конструкции

Костные структуры с спонгиозой и трабекулами (костными балочками) часто сравнивают с принципом тонкостенной постройки. Этот принцип позволяет сэкономить костную субстанцию при значительной стабильности.

Эйфелева башня является строением тонкостенного типа, который подсказала природа. Примером для её конструкции послужили балочки костей. Тонкостенная конструкция — это естественный тип конструкций, его основная цель заключается в оптимальной экономии веса. Это действует не только для архитектуры, но и для костей. Решающим фактором является тесно связанная конструкция, при этом большинство трабекул в костях располагаются вдоль линий нагрузок, а один элемент зависит от другого. Если ломается трабекула, то другие трабекулы несут остальную нагрузку.

При измерении плотности кости даже незначительные отклонения в результатах указывают на высокий риск их поражения.

Остеокласты и остеобласты

Преобразование костей — это постоянный и непрерывный процесс изменения костей, в ходе этого процесса остеокласты (клетки-разрушители) удаляют старую костную ткань, а параллельно, остеобласты (клетки-созидатели) снова создают костное вещество. Если просто сказать, из старого делают новое.

В этом процессе именно эти два вида клеток играют важную роль:

остеобласты → клетки — строители;
остеокласты → клетки — разрушители.

Хотя кости твёрдые и статичные, они не являются мёртвой тканью, это активно живущая ткань. Кости постоянно приспосабливаются к изменяющимся внешним условиям. Это приспособление к «изменяющимся внешним условиям» звучит менее абстрактно, если мы представим себе кости и весь наш организм как экономическую систему. Внешние условия, это те задачи, которые решает весь организм — в случае костей это создание определённой стабильности. В общем, человек во время работы и движения требует от костей определённого положения и стабильности.

Выводы:

Преобразование костей постоянно продолжающийся процесс: костные ткани удаляются (остеокласты — разрушение тканей) и образуются новые ткани (остеобласты — создание тканей). Такое преобразование обеспечивает жизнеспособность тканей и стабильность костей.

Преобразование костей и механизмы физиологического восстановления определяются следующими факторами:

обмен костной субстанции — старые ткани заменяются новыми;
приспособление к воздействию сил и образование костных балочек, которые следуют основным направлениям воздействия нагрузки;
восстановление повреждённых мест микрофрактур.

А что происходит при остеопорозе?

Кости ослабляются, причиной ослабления является уменьшенная плотность костей. Механизмы восстановления больше не функционируют должным образом.

Не ждите «красной степени тревоги», когда безобидное падение приводит к перелому предплечья, а от сильного кашля ломаются рёбра. Узнайте свои факторы риска и как можно быстрее займитесь профилактикой, а может быть и лечением остеопороза.

Методы измерения плотности костей

С возрастом структура кости становится хрупкой и ломкой, происходит деминерализация скелета, то есть с годами тихо и незаметно подкрадывается остеопороз. Низкая плотность костей признана важным фактором риска, который ассоциируется с остеопорозом также как кровяное давление или уровень холестерина считаются признанными стимуляторами возникновения кардиоваскулярных заболеваний.

Ещё несколько лет назад постановка диагноза «остеопороз» основывалась на истории болезни, на рентгеновских снимках и на клинических симптомах (особенно большую роль в подтверждении диагноза играли переломы в анамнезе), то есть диагноз ставился, когда болезнь была уже в продвинутой стадии. Сегодня с появлением современных методик ситуация изменилась, диагноз остеопороза можно поставить на самой ранней стадии, когда симптомы еще отсутствуют и можно особенно эффективно бороться с патологией.

Сознательные пациенты уже давно понимают клиническое значение этих измерений. Методы остеоденситометрии доступны по цене, проводятся быстро и имеют надежные результаты. Они существенно упрощают постановку диагноза и оценку хода развития заболевания.

На первое место в диагностике остеопороза выходит измерение плотности костей — DXA (двухэнергетическая рентгеновская денситометрия). Почему это исследование столь актуально? Вот некоторые его плюсы:

ранняя диагностика;
возможность избежать переломов в перспективе;
возможность следить за результатами лечения в динамике, ведь благодаря современным методам лечения можно увеличивать костную массу.

Показания к остеоденситометрии

В соответствии с основными направлениями Национального фонда остеопороза (НОФ, США) проведение измерений рекомендуется:

всем женщинам в возрасте 65 + (независимо от других факторов риска);
всем женщинам в период постменопаузы, у которых были переломы;
всем женщинам, которые решили начать лечение остеопороза и их окончательное решение зависит от результата остеоденситометрии;
всем женщинам, которые проходили долгое время гормональную терапию.

Кроме того, остеоденситометрия назначается:

при уменьшении размеров тела, связанного с возрастом;
при боли в спине неизвестного происхождения;
худым курильщикам и курильщицам;
лицам с исходными переломами;
пациентам с проблемами суставов с ограниченной подвижностью;
при долгосрочном применении терапии (более 6 месяцев) с использованием медикаментов, опасных для костей, таких как: кортикостероиды, маркумар или противоэпилептические средства;
при гипертиреозе и гиперпаратиреоидизме (или гиперфункция щитовидной железы, или гиперфункция околощитовидной железы);
пациентам с трансплантацией;
при хронических заболеваниях ЖКТ и операции в гастроэнтерологической области;
при нервной анорексии (истощение);
при хронической почечной недостаточности.

Измерение плотности костей при помощи метода DXA − это единственный надежный метод для документирования эффекта от терапии остеопороза. Ежегодное измерение показывает положительную или отрицательную динамику течения болезни. Эта быстрая методика определяет начало развития остеопороза, когда с помощью целенаправленных мероприятий ещё можно предотвратить прогрессирование тяжёлого заболевания.

DXA — двойная энергетическая рентгеновская абсорбциометрия

DXA — это наиболее применяемый и распространенный метод измерения и прогноза. Остеоденситометрия позволяет определить диагноз до того, как произойдёт перелом костей. Метод DXA рекомендует для применения ВОЗ, он считается мировым стандартом для измерения плотности костей. Он позволяет сделать вывод о минеральном состоянии костей и о сравнительных показателях плотности разных областей скелета. Минеральное содержание определяет прочность и плотность костей. Метод DXA наиболее распространенный метод, так как воздействие рентгеновского излучения невысокое. Само исследование длится всего несколько минут.

Почему нужно измерять плотность костей?

Единственная возможность поставить ранний диагноз остеопороза, то есть до начала переломов и другой клиники, это количественное измерение плотности костей. Измерение плотности костей BMD позволяет анализировать плотность костей в различных областях скелета и сделать оценку риска возможных переломов. Эффективность метода доказана результатами многих исследований. Уменьшение плотности костной массы всего на 10% увеличивает вдвое риск возникновения переломов в области позвоночного столба, в три раза в области шейки бедра. Если переломы уже происходили, то это измерение проводится для подтверждения диагноза остеопороза и определения степени износа костей в аксиальном скелете.

Измерение плотности костей позволяет получить следующую информацию:

остеопороз или остеопению можно определить ещё до появления переломов;
результат позволяет предсказать риск позднего манифестного остеопороза;
результат показывает скорость потери костей («прогрессия»).
документирует действенность лечения.

Соотношение между BMD и риском возникновения переломов хорошо поддаётся документированию. Связь между плотностью костей (измеряется у тазового сустава и в пояснично-крестцовом отделе позвоночника) и переломами шейки бедра в три раза очевиднее, чем связь между уровнем холестерина в крови и инфарктом.

Методы измерения

Надёжность и точность метода зависит от:

типа приборов;
регулярного (ежедневно) калибрования по фантому;
сотрудничества с исследуемым (важно спокойное положение пациента во время измерения)
точной и воспроизводимой настройки прибора исследователем,
стадии остеопороза (чем меньше плотность костей, тем меньше точность измерения).

Для выявления болезни применяют следующие методы:

рентген;
ультразвук;
ККТ (количественная компьютерная томография);
ДХА;
МРТ

Коротко остановимся на каждом из них.

Рентген

Рентгеновские снимки выявляют манифестный остеопороз, то есть когда потеряна уже треть костной массы. Поэтому сегодня эта методика не актуальна.

ККТ

Методика применяется в том случае, если ДХА проводить нецелесообразно. Достоинством исследования является точность измерения и возможность получить объемный снимок. Но лучевое облучение при этом столь высокое, что назначается редко.

Костная денситометрия периферическая.

Местом исследования является запястье и пяточная кость. В местах наиболее уязвимых для переломов плотность измерить нельзя. Небольшое устройство может находиться в кабинете доктора, радиационное облучение минимальное. Оно обычно применяется как скрининг для раннего выявления болезни.

Ультразвук

Эта методика оценивает риск перелома, выявляя участки пониженной плотности периферического скелета с помощью ультразвуковых лучей. Объектом исследования обычно становятся пяточная кость, пальцы, надколенник. Но поставить диагноз на основании данного исследования нельзя.

DXA

DXA — двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, называется ещё DEXA, DXA, реже QDR, DPX, DER — в этом случае речь идёт о самом популярном и самом совершенном методе измерения, о «золотом стандарте» во всём мире и во всех международных исследованиях. Метод DAX появился в 80-е годы в Японии, его глобальное применение началось в 1988 году. Два луча энергии с разной интенсивностью направляют через скелет. По количеству излучения, которое проникает через кости, можно сделать расчёты плотности костей. На основании измерений при помощи двух лучей с разной величиной энергии можно высчитать количество абсорбции, обусловленное плотностью костей и исключить его. Во время исследования проводятся измерения поясничного отдела позвоночника и тазобедренного сустава (справа и /или слева). Новым многообещающим методом является технология измерений DXA с лазерной поддержкой, измерения проводятся на пятке. Между тем, сейчас возможен общий анализ костной массы («сканнер тела DXA»). Внутри автоматически определяемых площадей производятся расчёты минерального содержания на площади (гр/см2). Эти измерения охватывают не только тело позвонков, но и их дуг, и остистых отростков, которые содержат значительное количество плотного вещества кости. Международное общество клинической денситометрии (ISCD) рекомендует проводить измерения минимум двух областей скелета, при этом диагноз определяется по низшему Т-критерию. В области позвоночного столба измерение проводится от L1 доL4.

Метод DXA обладает следующими преимуществами:

метод неинвазивный;
исследование при помощи современных приборов проводится очень быстро (5-10 минут), а благодаря новой технологии лазерного импульса измерение длится всего 1-2 секунды;
исследование доступно по цене;
не создаёт лучевую нагрузку на пациента — лучевое воздействие очень незначительно. 13m Rem (миллибэр) соответственно, только 1/10-1/100 от нормальной дозы рентгеновского излучения. Доза облучения новой технологии лазерного импульса составляет <10μSV (микрозиверт) (1 mRem/ (миллибэр) на площадь;
измерение остеопороза происходит в самых чувствительных ареалах скелета, в которых чаще всего происходят переломы (пояснично-крестцовый отдел позвоночного столба и тазобедренный сустав). Измерения очень точные и просто идеальные для проведения контрольных измерений (верность 2-6%, точность 1-3%);
метод признан и рекомендуется DVO (Главный союз по остеологии) и ВОЗ, как стандартное обследование для выявления остеопороза;
метод применяется во всех больших терапевтических исследованиях как самый надежный при измерении плотности костей.

Внимание!

Параметры плотности костей для поясничных позвонков 1-4 распечатываются отдельно и в комбинации, для исключения при расчетах отдельных позвонков с дефектами. Большой перечень факторов, который сопровождается изменениями позвоночного столба или же изменениями в соседних мягких частях, может искажать измерения, эти факторы должны учитываться при оценивании. При сильно выраженных дегенеративных изменениях или при тяжёлых сколиозах необходимо полностью отказаться от измерений, следует учитывать только результаты измерений в области таза. Также и в проксимальной области бедренной кости могут существовать большие различия в плотности кости, поэтому при контрольных измерениях необходимо сравнивать одинаковые области. Единственным недостатком метода DAX является интегральное измерение исследуемого ареала скелета.

Иногда трудно точно определить, входят ли в результаты измерения скоплений кальция (например, кальций аорты, заизвесткованные лимфатические узлы, части мышц или спондилофиты), или же другие абсорбирующие вещества (металлические застёжки, контрастные средства, доступные для измерения рентгеном, таблетки кальция). Этих ловушек можно избежать при помощи предварительных рентгеновских снимков пояснично-крестцового отдела позвоночника. Новые приборы позволяют проводить измерения и с боковой проекции, и благодаря высокой разрешающей способности могут представить детальное изображение структуры позвонков и таза.

Т-критерий и Z-критерий

Эти два понятия в рамках проведения оценки измерений DAX имеют клиническое значение:

Z- критерий (Z-показатель): сравнение плотности костей пациента с «показателями пациента того же пола и равного возраста» («контроль по возрасту и полу»)
Т-критерий (Т-показатель): сравнительная величина показателей плотности костей пациента, с показателями нормального взрослого человека (в возрасте 20-30 лет) (сравнение по «максимальной плотностью костей»).

Так как показатель минеральной плотности ткани МПК (BMD) с возрастом уменьшается во всех областях скелета, то у всех пациентов, которые старше 30 лет, Т-критерий ниже, чем Z-критерий, при этом, с возрастом разница увеличивается. Согласно определению, диагноз остеопороза основывается на показателе Т-критерия < -2,5 SD.

МРТ

Возможности МРТ безграничны, структура костей на снимке видна ясно. Но из-за высокой стоимости эта технология для определения плотности применяется редко.

Вывод

Сегодня используются разнообразные методики определения плотности кости. На основании одних исследований можно поставить диагноз остеопороза, на основании других можно выявить риск переломов и своевременно заняться профилактикой коварной болезни. Надо понимать, что выявленные параметры плотности кости могут быть разными, поэтому выбор участка обследования чрезвычайно важен!

Помните, что остеопороз на ранней стадии можно остановить — достаточно сделать первый шаг по определению костной массы!

Литература:

З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 3. С. 41-47.
https://euromed.academy/ortopedia/osteoporoz/izmenenie-kostej-pri-osteoporoze.
https://euromed.academy/ortopedia/osteoporoz/metody-izmereniya-plotnosti-kostej.
Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
Moustafine R. I., Bobyleva V. L., Bukhovets A. V., Garipova V. R.,Kabanova T. V., Kemenova V. A., Van den Mooter G. Structural transformations during swelling of polycomplex matrices based on countercharged (meth)acrylate copolymers (Eudragit® EPO/Eudragit® L 100-55). Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011; 100:874–885. DOI:10.1002/jps.22320.