Что происходит в мозге при ревматоидном артрите

Множество людей во всём мире страдает от хронических воспалительных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит. Однако то, как эти процессы влияют на мозг, пока что изучено недостаточно хорошо. Опубликованное учёными из Мичиганского университета в Nature Communications исследование рассматривает эту проблему более подробно.

Что происходит в мозге при ревматоидном артрите

«Ревматоидный артрит — это воспалительное аутоиммунное состояние, для которого характерны неприятные уровни воспаления, влияющие на суставы человека и другие части тела, вызывая усталость, сонливость и когнитивные дисфункции. Несмотря на предположения, что воспаление, которое мы видим в крови, влияет на мозг, до этого исследования мы не знали точно, где и как происходят изменения в мозге», — говорит доктор Эндрю Шрепф, один из ведущих авторов исследования.

По словам Шрепфа, эффекты воспаления более понятны при краткосрочных заболеваниях, однако то же самое нельзя сказать о заболеваниях хронических.

«Например, когда человек заболевает гриппом, у него проявляются симптомы воспаления — он становится вялым, не может справиться с высокой температурой. Мы хотели понять, что происходит при состояниях, когда пациент страдает от воспаления неделями, месяцами или годами, как при ревматоидном артрите», — говорит он.

Исследователи использовали данные о 54 пациентах с ревматоидным артритом, предоставленные доктором Нилом Басу из Абердинского университета в Великобритании.

«Исследования вроде нашего обычно проводятся на здоровых людях, у которых болезненное состояние вызывается искусственно. Они проходят через сканирование мозга до и после вмешательства в их иммунитет. Результаты таких экспериментов интересны, но чтобы понять, что происходит с людьми, у которых есть хронические заболевания, нам необходимо увидеть мозг кого-то, кто страдает от воспаления длительное время», — говорит Шрепф.

Исследователи собрали данные о работе и структурных особенностях мозга пациентов в начале исследования и спустя полгода и проверили, влиял ли рост уровня воспаления на структуру мозга и нейронные связи.

«Мы использовали уровни воспаления в периферической крови, как это делают ревматологи, когда отслеживают тяжесть заболевания и ищут способ его контролировать. Мы получили основательные и последовательные результаты в паре областей мозга, в которых начали образовываться несколько нейронных сетей. Спустя шесть месяцев мы обнаружили похожие характеристики, хотя такое воспроизведение результатов при нейровизуализации встречается нечасто», — поясняет Шрепф.

Доктор Челси Каплан, соавтор исследования, при изучении функционального взаимодействия 264 областей мозга выявила схожие изменения у больных с высоким уровнем воспаления.

«Проанализировав работу нейронных сетей мозга с помощью теории графов и установив соотношения с уровнями воспаления, мы обнаружили закономерность в том, как и когда формировались связи между нижней теменной долей и медиальной префронтальной корой. Это исследование показало, что мозг работает не сам по себе, и воспаление, измеряемое в периферии, может менять функциональные связи в мозге и влиять на некоторые когнитивные симптомы при ревматоидном артрите», — говорит Каплан.

Басу, будучи практикующим ревматологом, отмечает — развитие противовоспалительной терапии за последние десять лет позволило уменьшить периферическое воспаление, которое приводит к боли в суставах и недееспособности при ревматоидном артрите. Однако больные продолжают жаловаться на усталость и плохое самочувствие.

«Эти занимательные данные подтверждают, что воспаление при ревматоидном артрите влияет не только на суставы, но и на мозг.

Объединив продвинутые методики нейровизуализации с опытом пациентов, мы доказываем, что работа с центральными воспалительными путями в будущем может значительно повысить качество жизни больных ревматоидным артритом и похожими хроническими воспалительными заболеваниями», — говорит Басу.

Так как это одно из первых исследований воспаления головного мозга при ревматоидном артрите, то необходимы дальнейшие работы для подтверждения выявленной закономерности, подчёркивает Шрепф.

Текст: Анастасия Никифорова

doi:10.1038/s41467-018-04648-0

A multi-modal MRI study of the central response to inflammation in rheumatoid arthritis

Andrew Schrepf, Chelsea M. Kaplan, Eric Ichesco, Tony Larkin, Steven E. Harte, Richard E. Harris, Alison D. Murray, Gordon D. Waiter, Daniel J. Clauw & Neil Basu

Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте, Яндекс-Дзен и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

Загадка ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) одна из самых таинственных и древних болезней. Следы ревматоидного артрита обнаружены на остатках скелетов индейцев в Теннесси, США, датируемых 4500 годом до нашей эры.

РА принадлежит к классу аутоиммунных заболеваний — когда организм, вместо того, чтобы уничтожать естественных врагов (болезнетворные микробы, опухолевые клетки и т.д.), вдруг ополчается против собственных здоровых тканей и принимается их разрушать. При ревматоидном артрите страдают соединительные ткани суставов. Также могут воспаляться околосуставные ткани — связки и мышцы.

Вирус-невидимка

Несмотря на все успехи современной науки, причины ревматоидного артрита до сих пор не установлены. Некоторые исследователи считают, что развитие этого заболевания провоцируется неким вирусом, который исчезает к моменту появления заболевания. p>

Болезнь играет в прятки

Как и большинство аутоиммунных заболеваний, ревматоидный артрит идет «волнами», чередуя периоды обострения и ремиссии. Даже при тяжелых формах боль может уменьшиться или вовсе исчезнуть на длительный срок, даже на несколько лет. Иногда больным начинает казаться, что они совершенно исцелились. Увы. К сожалению, это не так. Ревматодидный артрит — хроническое заболевание, и в настоящее время излечить его полностью невозможно. Если кто-нибудь обещает средство, которое избавит вас от ревматоидного артрита, можете быть уверены, что перед вами обманщик.

Факторы риска

В России ревматоидным артритом, по различным данным, болеет от 1 до 2% населения. Чаще болеют люди после 30 лет. При этом женщин среди больных в 5 раз больше, чем мужчин.

  • Наследственная предрасположенность.
  • Инфекция (примерно в 50% случаев ревматоидному артриту предшествовало ОРЗ, грипп, ангина, другие инфекционные заболевания).
  • Реактивный или инфекционный артрит.
  • Сильное переохлаждение.
  • Эмоциональный стресс (развод, смерть близких, экзменационная сессия)
  • Некоторые черты характера: высокая степень ответственности, тревожность, склонность к депрессиям (такие люди предрасположены к психологическим травмам, что ведет к снижению иммунитета).

Симптомы

  • Пястно-фаланговые суставы («костяшки») указательного и среднего пальцев рук воспаляются, припухают, становятся болезненными.
  • Воспаляются и припухают лучезапястные суставы.
  • Одновременно с воспалением суставов рук, как правило, поражаются и мелкие суставы стоп.
  • Боль у основания пальцев ног.
  • Воспаление симметричное (в подавляющем большинстве случаев поражаются те же суставы на обеих руках, те же суставы на обеих ногах).
  • Боли усиливаются ближе к утру и до полудня очень интенсивны.
  • Боль спадает после полудня и возобновляется около 3-4 часов ночи.
  • Утренняя скованность, ощущение затекшего тела.
  • Чувство слабости.
  • Ухудшение сна и аппетита.
  • Повышение температуры до 37,2-38°С.
  • Лихорадка.
  • Потеря веса.

Если у вас появились хотя бы некоторые из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. Чем раньше начать лечение ревматоидного артрита, тем больше шансов сохранить функции суставов и продолжить активную жизнь.

Диагноз

Существует несколько способов диагностировать ревматоидный артрит:

  • Анализ на ревматоидный фактор (РФ, Rheumatoid factor, RF). Ревматоидным фактором называются особые белки, аутоантитела к иммуноглобулинам класса G (IgG). Эти белки нападают на «родные» для организма иммуноглобулины класса G, потому что те видоизменились под влиянием вируса или других воздействий. При ревматоидном артрите показатель РФ повышен. Однако при ювенильном ревматоидном артрите (встречается у детей и подростков) РФ часто бывает отрицательным, а у пожилых людей повышение РФ может определяться без клинических проявлений ревматоидного артрита. Поэтому один этот анализ не позволяет однозначно поставить диагноз. Он должен быть подтвержден другими клиническими и лабораторными исследованиями.
  • Рентгенологическое исследование на ранней стадии заболевания может не показывать изменений. В дальнейшем на снимках становятся видны типичные для ревматоидного артрита изменения суставов.
  • Артроцентез — пункция суставов. С помощью шприца берется проба суставной жидкости, которую затем исследуют. Артроцентез используют также в лечебных целях — чтобы удалить избыток жидкости при воспалении или ввести в сустав лекарственные препараты.

Протекание и результат

Ревматоидный артрит — не та болезнь, на которую можно не обращать внимания. По мере развития болезни к поражению суставов добавляются различные нарушения в работе внутренних органов. Может произойти ревматоидное поражение легких, сердца, печени, почек, кишечника, сосудов. Поэтому так важно начать терапию уже на ранней стадии заболевания.

Лекарственные препараты и лечение

Первую помощь оказывают противовоспалительные или быстродействующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и гормоны (кортикостероиды).

1) НПВП: ацетилсалициловая кислота (аспирин), флексен, диклофенак, индометацин, пироксикам, бруфен и др. Они снимают боль и облегчают жизнь больного. Подбираются врачом индивидуально для каждого больного методом «проб и ошибок», поскольку для разных больных эффективны различные препараты.

  • Действуют только в период их применения. К сожалению, длительный прием вызывает побочные эффекты. Чаще всего плохо влияют на желудок. Поэтому больным, у которых был гастрит или язва, НПВП назначают с осторожностью.
  • Чтобы защитить слизистую оболочку желудка, врач может назначить гастропротекторы: мизопростол и препараты группы ранитидина. Если вы принимаете НПВП, помните, что их следует принимать после еды.
  • В настоящее время разработана новая группа НПВП — селективные противовоспалительные средства (например, «Мовалис»). Они могут применяться более длительно. Риск развития побочных эффектов у них существенно снижен.

2) Кортикостеродные гормоны (преднизолон, метилпред, гидрокортизон и т. д.) уменьшают боль, утреннюю скованность, слабость и лихорадку. Их назначают в виде таблеток или инъекций, иногда вводят непосредственно в сустав.

  • При длительном применении также имеют сильные побочные эффекты: повышение массы тела, ухудшение иммунитета, гипертония, разрушение костей.
  • Короткие (до 10 дней) курсы стероидов практически не вызывают побочных эффектов.
  • Важно помнить, что при длительном приеме (2 недели и больше) их отмену можно производить только постепенно и только под наблюдением врача.

Наружно для уменьшения боли и воспаления может применяться димексид. Его наносят на суставы в виде аппликаций. Улучшение отмечается после 6-7 дней и становится более выраженным после двух недель применения.

Болезнь-модифицирующие или базисные препараты — воздействуют на основу, «базис» болезни. Вызывают ремиссию и предотвращают разрушение суставов. Они не являются противовоспалительными и болеутоляющими. Не дают быстрого эффекта, рассчитаны на длительное применение. Результаты обычно начинают появляться через месяц после начала приема.

Чаще всего используют препараты пяти групп:

  • Соли золота (кризанол, ауранофин) приносят существенное облегчение примерно 70% больных. Однако в последнее время их стали применять реже из-за побочных эффектов: кожная сыпь, воспаление слизистой рта, угнетение кроветворения, повреждение почек.
  • Антималярийные средства (делагил и плаквенил). В прошлом ими лечили малярию (тропическую лихорадку). Но в 20-м веке ревматологи заметили, что при очень длительном применении делагил и плаквенил замедляют ревматоидный процесс. Увы, и здесь не обходится без побочных эффектов. Возможно расстройство желудка, кожная сыпь, мышечная слабость и нарушение зрения. Если вы принимаете Плаквенил, вам необходимо регулярно проходить обследование у офтальмолога.
  • Д-пеницилламин (купренил) назначают, когда золототерапия не помогает или вызывает побочные эффекты. Но Д-пеницилламин тоже весьма токсичен. Осложнения могут проявляться кожной сыпью, расстройствами желудка и кишечника, воспалением почек, желтухой, возникающей из-за застоя желчи, а также изменением состава крови. Поэтому в случае применения Д-пеницилламина больной в первое время регулярно сдает анализы крови и мочи. Осложнения проявляются в первые два месяца применения лекарства, но при отмене препараты исчезают. Д-пеницилламин противопоказан беременным и пациентам с заболеваниями заболевания крови и почек.
  • Сульфасалазин (антимикробный препарат) переносится лучше, чем препараты золота и Д-пеницилламин. Побочные эффекты (расстройство желудка и кожная сыпь) развиваются только у 10-20% больных. Это «долгоиграющий» препарат, улучшение состояния наблюдается обычно после трех месяцев его применения.
  • Иммуносупрессоры. Это — «подарок» онкологов, которые применяют эти лекарства (метотрексант, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, лейкеран) для подавления иммунной системы и торможения деления клеток, раковых в том числе. В ревматологии их используют в значительно меньших (в 3-10 раз) дозах, чем в онкологии, что уменьшает риск побочных эффектов. Однако у 15-20% больных все же наблюдается расстройство желудка и нарушения мочеиспускания. После отмены препарата осложнения проходят. Улучшения самочувствия можно ожидать в течение месяца после назначения препарата.

Ревматоидный артрит — не только загадочная, но и капризная болезнь, требующая «подхода». Разным больным помогают разные лекарства; на то, чтобы правильно подобрать их, иногда уходит довольно длительное время. Бывает, что через несколько месяцев после приема приходится менять препарат и снова ждать результатов. Если вы проходите лечение, проявляйте терпение. Не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Помимо медикаментозного лечения используется:

  • Лазерная терапия. Оказывает мягкий противовоспалительный эффект. Применяется как отдельный метод лечения и в сочетании с базисной терапией. Облучают не суставы, как можно было бы ждать, а локтевую вену. Излучение воздействует на кровь, циркулирующую внутри организма. В результате нормализуется иммунитет, улучшается кровоснабжение органов и тканей, уменьшается любое воспаление и подавляются очаги инфекции. Назначают 15-20 процедур через день. Лучшие результаты дает при мягкой форме заболевания. При тяжелых формах малоэффективна.
  • Криотерапия (лечение местным замораживанием) — дорогостоящий, но эффективный метод лечения. Улучшение наблюдается у 60-70% пациентов. Не имеет противопоказаний. Применяется как в острой, так и в хронической фазе ревматоидного артрита.
  • Массаж. Проводится в период ремиссии.
  • Лечебная физкультура. Укрепляет мышцы, поддерживает подвижность суставов. Лучший вид физической нагрузки — плавание, потому что оно устраняет гравитационную нагрузку на суставы.
  • Хирургическое лечение. Применяется для устранения деформаций и восстановления функции суставов. Широко применяется малоинвазивная хирургия (артроскопия). В некоторых случаях проводят полную замену разрушенного сустава протезом.

Как предотвратить ревматоидный артрит?

Если у вас в семье есть больные ревматоидным артрозом, риск заболеть им существенно повышается. Это вовсе не обязательно должно произойти, но все-таки в этом случае лучше проходить регулярные обследования.

Ревматоидный артрит может развиться и у совершенно здорового человека и перейти в острую форму в течение нескольких суток.

Средство для полного излечения пока не найдено, хотя исследования в этом направлении продолжаются. Однако своевременно начало лечения способно существенно улучшить состояние пациента, сохранить суставы и продлить активную жизнь.

Вот еще несколько советов:

  • Помните, что есть связь между иммунной и психологической системой. Если вы склонны к тревожности, депрессии и/или у вас в жизни стрессовая ситуация, обратитесь за помощью к психологу.
  • Поддерживайте нормальный вес.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения.
  • Избегайте переохлаждения.
  • Не переносите грипп и ангину на ногах, своевременно лечите инфекционные заболевания.

Осложнения при ревматоидном артрите

Когда речь идет о ревматоидном артрите, вы, вероятно, представляете скованные, болезненные и воспаленные суставы как характерные признаки заболевания. Однако вы можете не знать о том, что РА может также охватывать внесуставные области организма. Аутоиммунный процесс, поражающий суставы, также может поражать глаза, легкие, кожу, сердце, кровеносные сосуды и другие органы. Препараты, которые вы используете при РА, также могут вызывать нежелательные последствия. Наконец, ежедневное преодоление РА может вызывать эмоциональное истощение. Многие люди с РА страдают от депрессии.

Чтобы контролировать осложнения, вызванные ревматоидным артритом, необходима ранняя диагностика и соответствующее лечение. Возможные осложнения при ревматоидном артрите:

Заболевания кожи

У каждого пятого больной ревматоидным артритом развивается волчанка или ревматоидные узелки, преимущественно под кожей в районе локтей, предплечий, пяток и пальцев. Ревматоидные узелки могут развиваться постепенно или появляться внезапно. Они также могут появляться в других областях организма, таких как сердце и легкие.

Воспаление кровеносных сосудов, или васкулит, обусловленный РА, может вызывать изменения в виде язв на коже и окружающих тканях.

Существуют различные типы кожной сыпи и изменений, связанных с РА и побочным действием лекарств. Важно сообщить вашему врачу о каких бы то ни было изменениях на коже или кровоподтеках.

Заболевания глаз

Поражение глаз при РА проявляется по-разному. Типичным осложнением является воспаление эписклеры — тонкой оболочки, покрывающей склеру или белочную оболочку глаза. Заболевание отличается умеренной симптоматикой, однако глаза при этом могут воспалиться и покраснеть. Склерит — воспаление глазного яблока — более серьезное заболевание, которое может привести к потере зрения.

При ревматоидном артрите вы также подвергаетесь риску развития синдрома Сёргена — состояние, при котором иммунная система начинает атаковать лакримальные железы, секретирующие слезы. При этом вы можете испытывать ощущение песка и сухости в глазах. Без соответствующего лечения сухость может привести к инфицированию и рубцеванию конъюнктива (глазной оболочки) и роговицы. Если у вас ревматоидный артрит, узнайте у вашего врача, необходимо ли вам проходить регулярное обследование глаз.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

У многих людей, страдающих ревматоидным артритом, между перикардом и сердцем накапливается жидкость (экссудативный перикардит). При этом симптомы заболевания могут отсутствовать. Признаки перикардита (воспаление сердечной оболочки) обычно проявляются во время вспышек или активности заболевания.

Хронический перикардит может привести к уплотнению оболочки, что может повлиять на нормальную работу сердца. При этом также могут развиваться патологические изменения, подобные ревматоидным узелкам. В редких случаях развивается воспаление сердечной мышцы (миокардит).

Препараты, применяемые при лечении РА, также могут ослаблять сердце и другие мышцы.

Системное воспаление повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей с РА. Как показывают последние исследования, люди с РА подвергаются риску инфаркта, так же как и люди с диабетом 2-го типа. РА также повышает вероятность инсульта.

Воспаление кровеносных сосудов, или васкулит, встречается довольно редко, однако является серьезным осложнением при РА. Васкулит при РА, или ревматоидный васкулит, поражает преимущественно мелкие кровеносные сосуды кожи, однако он может поражать и другие органы, в том числе глаза, сердце и нервы.

Заболевание крови и влияние на формирование эритроцитов

У большинства людей с активной формой РА вырабатывается недостаточное количество эритроцитов (анемия). Анемия может сопровождаться такими симптомами, как слабость, учащенное сердцебиение, одышка, головокружение, хромота и бессонница. При активном воспалительном процессе может вырабатываться чрезмерное количество тромбоцитов. Прием медикаментов, подавляющих функцию иммунной системы, может привести к пониженному содержанию тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Менее типичным осложнением при РА является синдром Фелти, состояние, сопровождающееся увеличением селезенки и пониженным содержанием лейкоцитов. Синдром Фелти повышает вероятность появления лимфомы, опухоли и лимфатических узлов.

Заболевания легких

Воспалительный процесс может охватить как сердечную оболочку, так и оболочку легких, вызывая плеврит и скопление слизи в легких.

Также в легких могут появляться ревматоидные узелки. Узелки, как правило, не составляют опасности, однако, в некоторых случаях они могут вызвать разрыв легкого, кашель с кровью, инфекционное заболевание или плевральный выпот — скопление жидкости между оболочкой легкого и грудной клеткой. РА также может вызывать такие осложнения, как интерстициальное заболевание легких и легочная гипертензия.

Медикаментозная терапия при РА также может негативно отразиться на легких. Например, один из наиболее широко применяемых препаратов при РА, метотрексат, может вызывать такие осложнения, как затруднение дыхания, кашель и жар. После прекращения использования препарата симптомы исчезают.

Подверженность инфекциям

Люди с РА в большей степени подвержены инфекциям, что может свидетельствовать о другом заболевании или быть обусловлено приемом иммунодепрессантов. Согласно исследованиям, лечение с использованием биологических агентов, касательно новых, сильнодействующих противоревматических препаратов, может существенно повысить риск подверженности серьезным инфекциям у людей с РА.

Эмоциональное состояние

Ежедневное преодоление боли и ограничения, вызванные хроническим заболеванием, могут отразиться на вашем эмоциональном и физическом состоянии. По данным одного недавнего исследования, почти у 11% людей с РА присутствовали симптомы депрессии умеренной и тяжелой степени. Люди с более ограниченными возможностями были в более подавленном состоянии. Согласно исследованию, только каждый пятый пациент с симптомами депрессии обсуждал свое состояние с врачом.

Литература:
  1. Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
  2. Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
  3. https://neuronovosti.ru/arthritis/.
  4. https://www.zdorovieinfo.ru/klinika_boli/chto_takoye_bol/zagadka-revmatoidnogo-artrita-2/.
  5. https://www.eurolab-portal.ru/rheumatoid-arthritis/1632/1633/18435/.
  6. Baas, «Geschichte d. Medicin».
Хоркин Александр Викторович/ автор статьи

Ведет прием в поликлиниках:
Госпитальный центр, Поликлиника №133
Медицинский стаж: 35 лет
Кандидат медицинский наук, врач высшей категории
Подробнее обо мне »

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Клуб Александра Хоркина